为何男性更易患癌症？在于Y染色体某些基因功能丧失

过去已有大量研究表明，男性比女性更容易患癌症，但是造成这种差异的原因是什么呢？巴塞罗那全球健康研究所（ISGlobal）的研究人员带来的一项新研究提出，“罪魁祸首”可能是决定性别的Y染色体某些基因功能丧失。这一结果近日发表在《Journal of the National Cancer Institute》上。

https：//doi.org/10.1093/jnci/djz232

　　在这项研究中，研究人员首先提出了假设：Y染色体基因表达的极度下调（EDY）是男性癌症风险的一个标志，Y染色体镶嵌丢失（LOY）与癌症之间存在联系。随后，研究人员利用一种从转录组数据测量EDY的方法，在GTEx项目（n = 371）的47个未患病组织中研究了EDY，并在癌症基因组图谱（TCGA）（n= 1，774）和其他七个研究（n = 7，562）的12项癌症研究中将其与癌症状态相关联。研究人员用逻辑回归模型测试了EDY与癌症状态以及X染色体上缺失功能突变的存在之间的联系，并采用Fisher检验方法评估EDY与拷贝数增加比例之间的全基因组联系。

TCGA进行的12项癌症研究的相对染色体Y表达（Ry）与年龄的关系

　　结果表明，癌症风险随着各种细胞中六个关键Y染色体基因功能的丧失而增加，这六个Y染色体基因参与细胞周期调控，正是这种调控的失败导致了肿瘤的发生。值得一提的是，这些基因与X染色体上的相似拷贝相匹配，如果证明X染色体拷贝也在同一细胞中发生突变，那么这些基因原本可以提供的抗癌保护作用将完全丧失。这些结果也验证了他们的假设。

　　根据这项研究，Y染色体的抑制可能是由染色体功能丧失造成的，这可以解释之前的发现；当然，这种抑制也可能是由化学（表观遗传）失活的相同区域所介导的其他机制的结果，例如暴露于烟草或其他有害物质的环境中，可能会影响染色体功能导致表观遗传修饰。

　　了解癌症性别之间的生物学差异对于个性化治疗和预防至关重要。研究人员称，男性不仅比女性患癌症的风险更高，而且预后也更差，这些差异部分地导致了男性预期寿命的降低。确定使男性更易患癌症的因素，可以降低这一人群的风险，为开发针对男性癌症的靶向检测方法和特定疗法打开了大门。